Romeo Dolorosa y su amante Perdita Durango rinden un siniestro culto, para el cual necesitan sacrificios humanos. En un itinerario físico-amoral con rumbo a Las Vegas secuestrarán a una pareja de jóvenes.

Pennsylvania, 1956. Frank Sheeran, un veterano de guerra de origen irlandés que trabaja como camionero, conoce accidentalmente al mafioso Russell Bufalino. Una vez convertido en su hombre de confianza, Bufalino envía a Frank a Chicago con el encargo de ayudar a Jimmy Hoffa, un poderoso líder sindical relacionado con el crimen organizado, con quien Frank mantendrá una estrecha amistad durante casi veinte años.

Maria viaja a Italia con la esperanza de curar su enfermedad terminal, y allí conoce a un pianista ateo que la ayuda.

Las Vegas, 1973. Sam "Ace" Rothstein, un profesional de las apuestas, es el eficaz director de un importante casino que pertenece a un grupo de mafiosos. Su misión es controlar el funcionamiento del negocio y garantizar que la corriente de dinero que va a parar a manos de sus jefes siga fluyendo. Las Vegas es un lugar ideal para millonarios y políticos, pero es también lugar de paso de tahúres, prestamistas, traficantes de drogas y matones. Un día el violento Nicky Santoro, al que sus jefes han encargado que cuide de Sam, llega a Las Vegas con la intención de quedarse.

Un respetado hombre de negocios se ve atrapado en mitad de una guerra entre dos familias rivales del crimen organizado. Tendrá que elegir entre ser fiel a la tradición familiar o ser fiel a sí mismo.

Saul Schwartz cumple cuarenta años. Gerente de una empresa familiar, su vida siempre ha ido planificada por otros. Por este motivo, decide dar un cambio radical y acabar con la rutina que presidía su aburrida existencia.